קואנטיפרון – בדיקה סרולוגית חדשנית לאבחון שחפת חביונית LTBI.
בשנים האחרונות חלה עלייה משמעותית בתחלואת השחפת, אשר גורמת למקרי מוות של כ-3 מליון בני אדם
בשנה בעולם, מספר העולה על מספר מקרי המוות בשנה מאידס. מחלת השחפת שנדמה כי חלפה מן העולם, מכה מחדש ושכיחותה על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי הם ש- 1.5 מיליארד בני אדם שהם כרבע מאוכלוסיית העולם הם נשאי חיידק השחפת TB. ארגון הבריאות העולמי הכריז בשנת 1993 על השחפת כמצב חירום עולמי. בישראל לבדה ישנו זינוק של מאות אחוזים במקרי השחפת החדשים, לרמה של מספר מאות מקרים חדשים בשנה,ובמגמת עליה. נתון מפתיע זה נובע ממספר סיבות כגון הפסקת החיסונים, עליית אוכלוסיות מאזורים בהם קיימת שכיחות גבוהה , וחוסר יכולת לאבחן בצורה מהירה ובטוחה מקרים חדשים נוספים של חולי שחפת. כמו כן אי מתן טיפול תרופתי מונע מיידי למניעת המשך הדבקה והתפשטות המחלה ומחסור בתקציבים לטיפול במגפה.
תאור שיטת האבחון.
שיטת האבחון המקובלת מאז המאה ה-19 היא שיטת Mantoux שהיא שיטת תבחין עורי Tuberculin Skin Test TST- , כאשר הרגישות והסגוליות שלה, מוגבלת ביותר, ואינה מצליחה לאבחן באופן מדויק את כל המקרים החיוביים הזקוקים לטיפול מונע, ולחילופין, מאבחנת נבחנים בריאים כמי שנדבקו בשל FALSEPOSOITIVE הנגרם כתוצאה מאבחון תגובה עורית לא ספציפית. אבחון שגוי גורם לעיתים למתן טיפול תרופתי למי שאינו זקוק לו, ואי מתן טיפול למי שנדבק וזקוק לטיפול התרופתי. טעות באבחון ואי מתן טיפול אנטיביוטי, יוביל להתפרצות המחלה אצל הנשא ולהדבקה של מקרים נוספים.
חברת CELLESTIS מאוסטרליה יצרנית קואנטיפרון גולד Quantiferon TB GOLD) ) פיתחה שיטה מעבדה מהירה ומתקדמת לאבחון שחפת חביונית LATENT TUBERCULOSIS INFECTION ((LTBI בשיטת ה- ELISA – שיטה סרולוגית המקובלת במעבדות רבות, בין השאר לאבחון מחלות זיהומיות רבות כגון HIV .
התגובה האימונולוגית לזיהום שחפת היא בעיקר מתבטא בעלייה של ה-CMI (CELL MEDIATED IMMUNO RESPONNSE ( הבא לידי ביטוי בעליה בהפרשת החלבון אינטרפרון גמא מתאי T כגון CD4 על ידי אנטיגנים ספציפיים.
בדיקת הקואנטיפרון TB-GOLD בודקת את ה עלייה ב-CMI על ידי מדידה של האינטרפרון גמא שהופרש בעקבות החשיפה לחיידק השחפת MT-Mycobacterium Tuberculosis . הבדיקה נעשית באמצעות אינקובציה של דם מלא במבחנה, במגע עם שני האנטיגנים הספציפיים של חיידקי שחפת ייחודייםESAT-6 ו- CFP-10 . שני החלבונים הנ"ל בלבד יגרמו להפרשת האינטרפרון גמא בכמות נאותה המספקת את האפשרות לאבחן אם החולה נחשף למחלה. שיטת אבחון זו מבחינה באופן ברור בין מי שנחשף לחיידק MT לבין מי שקיבלו בעבר חיסוני שחפת BCG ואו נחשפו ל- NTM- Non-Tuberculosis mycobacterium. הבדיקה היא מוחלטת ואינה נתונה לפרשנות סובייקטיבית שהרי היא נמדדת במכשיר ELISA READER עם תוצאה ברורה - חיובי או שלילי.
אופן הביצוע
הבדיקה דורשת ביקור יחיד של הנבדק לצורך לקיחת דם, כפי שנעשה לבדיקות דם רגילות.לאחר לקיחת דם נעשית אינקובציה של 24 שעות של דם מלא במגע עם שני האנטיגנים ESAT-6 ו-CFP-10 לאחר מכן נאספת הפלסמה לבדיקת סרולוגית בשיטת ה-ELISA .בתום הבדיקה נקראת התוצאה במכשיר Elisa Reader לצורך קבלת התשובה.
תוצאה מעל ל- 0.35IU/ml של אינטרפרון גמא תמצא את הנבחן כמי שנדבק בחיידק השחפת כאשר תוצאה נמוכה מהרמה של 0.35IU/ml תשלול את הדבקות הנבחן בשחפת.
תהליך הבדיקה במעבדה הוא על פי השיטות העבודה המקובלות כיום במעבדה. שיטת ה קואנטיפרון תוכל לאבחן חולים שנדבקו בשלב הראשוני לאחר מגע עם חולה פעיל וכמו כן תאפשר זיהוי חולה בשלב הפעיל של המחלה למרות ירידה כלשהי ב CMI..
ניסויים קליניים
מספר רב של ניסויים קליניים ושל מחקרים התבצעו ופורסמו, ובמסגרתם נבחנו למעלה מ-2000 נבחנים כאשר רמת הדיוק של Quantiferon TB GOLD היא סגוליות של 98% ורגישות של 90% לעומת התבחין העורי שהראה רגישות וסגוליות מתחת ל-50%.
כ-300 נבחנים עם סיכוי נמוך להמצאות שחפת אשר 80% מהם קיבלו בעבר חיסון BCG נבחנו ב-Quantiferon TB GOLD ומהם אובחנו רק 4 חולים אשר באמת נדבקו בשחפת .לעומת זאת לו היו בודקים את כל הנבחנים במחקר בשיטת התבחין העוריTST למעלה מ-30% היו מקבלים תוצאה חיובית,למרות שלא נדבקו ,עם תגובה של למעלה מ-15 מ"מ קוטר כאשר הגבול העליון לנבדק שהוא שלילי הוא 5 מ"מ בלבד. נתון זה מלמד על רמת דיוק הקואנטיפרון לעומת TST.
ניסויים רבים נעשו במדינות רבות באירופה אסיה ואמריקה בתלמידי בתי ספר ובעובדי מערכות הבריאות. היעדרות של GOLD STANDARD עד היום הקשתה על השוואת התוצאות אולם התוצאות שנתקבלו הראו רמת אבחון גבוהה ביותר שניתן לבסס עליה את המשך הטיפול.
עלות הבדיקה
עלויות הביצוע של בדיקת הקואנטיפרון הן גבוהות אולם הן נמוכות ביחס לעלויות הנלוות באבחון חולים
בשיטת TST הכוללות ביקורי רופאים, מעקב, צילומי ריאה וטיפולים תרופתיים קשים עם תופעות לוואי לא נעימות, בנוסף לחשש ולחרדה שעלולה להתלוות למטופל.למערכת הבריאות יחסכו אמצעים ובמקביל יקצרו את תקופת הסבל ואי הודאות של הנבדקים החשודים בהדבקות. בטווח ארוך קיים גם גורם המניעה של התפשטות השחפת, אשר ללא פעולות מניעה מתאימות יעלה את היקף העלויות .
הכרה בינלאומית
בדיקת הקואנטיפרון היא בדיקה המאושרת לשימוש על ידי FDA מנהל המזון והתרופות בארה"ב.
בדיקת הקואנטיפרון מומלצת על ידי NTCA-NATIONAL CONTROLLER ASSOCIATION בארה"ב כבדיקה היחידה אשר מאפשרת אבחון מדויק של LTBI . כמו כן הבדיקה מומלצת על ידי CDC- Center for Disease Control בארה"ב.הבדיקה משווקת בישראל והיא מותרת לשימוש לאבחון שחפת.
למידע נוסף פנה אלינו ונשמח לעזור.
|